根据约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心对小鼠的研究，与年龄相关的成纤维细胞(形成皮肤结构的细胞)的变化，会导致男性出现侵袭性的、治疗抵抗性的黑色素瘤。
这项研究发表在9月6日的《细胞》杂志上。
患黑色素瘤(一种潜在的致命皮肤癌)的风险随着年龄的增长而增加。彭博杰出教授、E.V.麦科勒姆教授、约翰霍普金斯大学生物化学和分子生物学系主任Ashani Weeraratna博士说，男性比女性患黑色素瘤的风险更大，而且往往会发展成更具侵袭性、更难治疗的黑色素瘤，尤其是在老年时。该研究由Yash Chhabra博士共同领导，他现在是费城福克斯蔡斯癌症中心的助理教授。
Weeraratna及其同事已经证明，肿瘤细胞周围正常细胞(肿瘤微环境)中与年龄相关的变化有助于癌症的预后。因此，他们想找出年龄和性别相关的变化是否会相互作用，导致黑色素瘤的性别差异。
Weeraratna解释说:“黑色素瘤对男性的侵袭性要比女性强得多。“男性和女性肿瘤周围的正常细胞衰老是否不同?”
成纤维细胞产生胶原蛋白，一种赋予皮肤结构和强度的蛋白质。在之前的研究中，Weeraratna和他的同事们表明，成纤维细胞中与年龄相关的变化促进了黑色素瘤肿瘤细胞的扩散，并导致了更糟糕的结果。现在，他们证实了成纤维细胞在男性和女性中的衰老是不同的，而男性成纤维细胞中发生的与年龄相关的变化导致了更具侵袭性、更难治疗的黑色素瘤。
当他们将黑色素瘤肿瘤细胞移植到老年雄性或雌性小鼠体内时，他们发现移植到雄性小鼠体内的细胞中积累了更多的DNA损伤。无论移植的肿瘤细胞来自雄性还是雌性小鼠。
“这不是男性或女性肿瘤细胞本身，”她解释说。“构成肿瘤微环境的男性成纤维细胞的年龄相关变化解释了DNA损伤的差异。”
在比较老年人类男性和女性成纤维细胞的实验中，他们发现男性成纤维细胞会积累活性氧，从而对细胞造成压力和损伤。他们还发现，老年男性成纤维细胞产生更高水平的骨形态发生蛋白2 (BMP2)，这种蛋白通常与骨骼和软骨的发育有关。
通过基因或重组蛋白的方法来增加BMP2的产生，会使黑色素瘤细胞变得更具侵袭性，并对靶向抗癌治疗产生耐药性。在雄性和雌性小鼠中，使用天然抑制剂阻断BMP2的产生使它们对抗癌治疗更敏感。
这项研究对癌症研究具有重要意义。目前，大多数临床前癌症研究使用的是幼鼠。然而，Weeraratna表示，研究老年小鼠和衰老的人类细胞的癌症是必要的。
她说:“我们还需要了解男性和女性对治疗的反应是否不同，并根据与性别和年龄相关的差异更好地调整他们的治疗。”
Weeraratna和她的团队现在正在研究黑色素瘤细胞周围免疫系统细胞的年龄和性别相关变化如何影响肿瘤对越来越多用于治疗黑色素瘤的免疫细胞增强疗法的反应。他们还想研究其他癌症中年龄和性别相关的变化，包括胰腺癌。
该研究的其他作者包括Sneha Pramod、Daniel J. Zabransky、Vania Wang、Agrani Dixit、Ruzhang Zhao、Edwin Kumah、Megan L. Brezka、Kevin Truskowski、Asmita Nandi、Gloria E. Marino-Bravante、Alexis E. Carey、Naina Gour、Devon A. Maranto、Murilo R. Rocha、Elizabeth I. Harper、Justin Ruiz、Evan J. Lipson、Elizabeth M. Jaffee、Kristin Bibee、Joel C. Sunshine和Johns Hopkins的Hongkai Ji;费城Fox Chase癌症中心的Mitchell E. Fane;以及强生公司的Laura h
本研究及其作者得到了约翰霍普金斯大学、美国国家癌症研究所(资助P30CA00697356、P01CA114046、U01CA227550、R01CA232256和R01CA207935)、美国国立卫生研究院(资助5T32CA009071-40)、霍华德休斯医学研究所、征服癌症基金会青年研究者奖、胆管癌基金会研究奖学金、MD安德森GI孢子职业提升计划、约翰霍普金斯大学马里兰癌症登月计划资助。以及皮肤病基金会。Ji和Zhao得到了德意志研究基金会(DFG)的支持，并获得了黑色素瘤研究联盟的团队科学奖。
Weeraratna是公司董事会成员。Jaffee报告了来自Abmeta、Genocea、Achilles、DragonFly、Candel Therapeutics、Parker Institute、Lustgarten、Genentech、AstraZeneca和breakthrough Cancer的资助、支持或费用。约翰霍普金斯大学代表扎布兰斯基获得了罗氏/基因泰克公司的资助。这些关系由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策进行管理。
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